В настоящее время наличие связи между уровнем холестерина (ХС) в крови и атеросклерозом считается общепринятым, однако так было не всегда, и это иллюстрирует, насколько трудно поколебать поведение и убеждения врача, когда приходится иметь дело с определением риска и профилактикой заболевания. В 1850-х гг. немецкий патолог Virchow обнаружил в атеросклеротической бляшке у человека «многочисленные холестериновые бляшки... которые были видны невооруженным глазом и выглядели как блестящие чешуйки... скопления которых и давали блестящее отражение». В 1913 г. русские экспериментаторы Anitschkov и Chalatov обнаружили, что у кроликов, которым скармливали пищу, обогащенную яйцами, образовывались липидсодержащие артериальные поражения, напоминающие атеросклеротические бляшки (АБ) человека. В более поздних экспериментах было установлено, что компонентом яйца, который обнаруживали в артериальных поражениях, является холестерин (ХС). Изучение биохимических процессов метаболизма холестерина (ХС) шло на протяжении всего XX в.

Появление ультрацентрифуги позволило выделить и охарактеризовать отдельные фракции липопротеинов сыворотки, что стало основой летального изучения обмена липидов. Получив возможность изучать обмен и транспорт холестерина (ХС) в составе липопротеинов, исследователи приступили к анализу возможных корреляций с клиническими данными. В перекрестных исследованиях на популяциях, проживающих в различных географических зонах, была выявлена взаимосвязь между уровнем холестерина (ХС) сыворотки крови и смертью от ИБС. В сравнительном исследовании с участием этнических японцев, проживающих в Японии, на Гавайских островах и в США, показано, что в этой генетически относи тельно однородной популяции показатели смертности от ИБС возрастали наряду с повышением уровня общего холестерина (ОХС) в сыворотке крови, обусловленным изменениями окружающей среды.

Однако имеются факторы, которые ограничивают значимость таких одномоментных исследований. Например, результаты проспективных когортных исследований, подобных Framingham Study в 1950-х гг., выявили наличие связи между ХС и ИБС. Результаты этого и ряда других исследований, выполненных на различных популяциях по всему миру, подтвердили концепцию, что повышенный уровень холестерина (ХС) является основной причиной ИБС. Обоснование связи между уровнем ОХС и риском ИБС было получено в исследовании MRFIT (Multiple Risk Factor Intervention Trial), исследованиях, проведенных в Великобритании и Европе, в т.ч. Northwick Park Study, PROCAM (Prospective Cardiovascular Munster Study) и ARIC (Atherosclerosis Risk in Communities Study). Данные по когорте, за которой наблюдали в рамках исследования ARIC, особенно важны для клинической практики в США, поскольку эта когорта включала значительное количество женщин и представителей национальных меньшинств.