Исторически сложилось, что пациентам с внебольничной остановкой сердца и гемодинамически стабильной ЖТ назначают мембранно-активные ААП. Такой подход был основан на предположении, что высокая частота желудочковых аритмий является пусковым механизмом для потенциально фатальных аритмий и что электрофизиологические нарушения и/или нестабильность миокарда, предрасполагающие к потенциально фатальным аритмиям, можно устранить с помощью этих препаратов. Терапевтическая стратегия при желудочковых аритмиях заключается в их подавлении с помощью ААП, при электрофизиологических нарушениях — в подавлении индуцируемости ЖТ или ФЖ во время программируемой электрической стимуляции. Данные наблюдений показали, что подавление непосредственно аритмии, выявленной при амбулаторной регистрации, может быть выполнено путем эмпирического использования амиодарона, бета-АБ или мембранно-активных ААП.

Было высказано предположение, но не доказано, что такие методы позволят уменьшить риск смерти. Что касается мембранно-активных препаратов, утверждалось, что пациенты, принимавшие после остановки сердца ААП класса I, имели худшие исходы, чем те, кто этих ААП не получал; таким образом была подвергнута сомнению польза этих ААП. Это было окончательно подкреплено результатами исследования CAST, показавшим, что определенные ААП класса I у таких пациентов были нейтральными или даже вредными, а терапия бета-АБ имела определенные преимущества, как и амиодарон. В итоге положительные результаты закрепили превосходство ИКД-терапии для большинства пациентов, переживших тахиаритмическую остановку сердца. В исследовании ESVEM (Electrophysiologic Study Versus Electrocardiographic Monitoring) было высказано предположение, что ААП класса III соталол превосходит класс I мембранно-активных ААП у пациентов с жизнеугрожающей желудочковой тахиаритмией, но не сравним с амиодароном или β-АБ. Таким образом, стратегия подавления аритмии для снижения риска у выживших после ЖТ и ФЖ пользовалась успехом в течение короткого периода времени, но потом уступила место амиодарону и возможно, β-АБ, назначенным эмпирически. Сочетание амиодарона и β-АБ у пациентов после ИМ было предложено в качестве более полезной стратегии, чем назначение любого другого препарата в виде монотерапии. Анализ результатов исследований EMIAT (European Myocardial Infarct Amiodarone Trial) и CAMIAT (Canadian Amiodarone Myocardial Infarction Trial), а также других работ укрепили успех применения β-АБ для специфической профилактики ВСС у нерандомизированных пациентов после перенесенного ИМ.