Ишемическая болезнь сердца: место статинов

Ишемическая болезнь сердца: место статинов

Сердечно–сосудистые заболевания (ССЗ) являются лидирующей причиной смертности во всем мире. Главенствующую позицию среди причин летальных исходов (до 51%) занимает ишемическая болезнь сердца (ИБС), которая этиопатогенетически преимущественно обусловлена атеросклеротическим поражением артерий коронарного бассейна . В настоящее время ССЗ играют решающую роль в эволюции общей смертности в России. Смертность от болезней системы кровообращения в Российской Федерации составила в 2006 г. 56,5% смертности от всех причин. Из них около половины приходится на смертность от ИБС. По прогнозам экспертов, к 2020 году ежегодно смертность населения в мире может достичь 25 миллионов .

В основе первичной и вторичной профилактики ССЗ лежат мероприятия, направленные на коррекцию основных факторов риска ССЗ, таких как низкая физическая активность, ожирение, липидные нарушения, повышение артериального давления, курение. Повышенные уровни атерогенных липидов и липопротеинов, холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицеридов (ТГ) и низкий уровень холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) в плазме крови являются одними из важнейших факторов риска развития атеросклероза и связанных с ним осложнений.Эволюция терапевтических подходов, направленных на нормализацию липидного профиля, привела к активному внедрению в клиническую практику в конце 80–х годов прошлого века статинов – конкурентных ингибиторов 3–гидрокси–3–метил–глутарил–Коэнзим–А–редуктазы (ГМГ–КоА–редуктазы) – фермента, катализирующего синтез эндогенного холестерина в печени и дистальных отделах тонкой кишки . Внедрение этих препаратов позволило существенно повлиять на негативные показатели, связанные с высокой смертностью от ССЗ. На сегодняшний день целесообразность назначения статинов, особенно в качестве средств вторичной профилактики сердечно–сосудистых катастроф, очевидна .

Механизм действия статинов. Статины являются ингибиторами ГМГ–КоА–редуктазы, фермента, определяющего скорость синтеза ХС на раннем этапе превращения гидроксиметил–глутарил коэнзима–А в мевалоновую кислоту. В результате развивающегося относительного дефицита внутриклеточного холестерина печеночная клетка увеличивает количество апоВ–Е рецепторов на своей мембране, которые связывают ХС ЛПНП и таким образом снижают его концентрацию в крови и выводят из системной циркуляции . В итоге липидный профиль плазмы изменяется следующим образом: снижается содержание общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов, повышается содержание антиатерогенных липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) .
Наряду с гиполипидемическим действием статины обладают плейотропными (нелипидными) свойствами, главными из которых являются:
– улучшение функции эндотелия за счет сохранения и восстановления его барьерной функции, увеличения выработки оксида азота (NO) и, как следствие – вазодилатации ;
– подавление воспалительной активности в сосудистой стенке;
– снижение агрегации тромбоцитов;
– уменьшение пролиферативной активности гладкомышечных клеток в стенке артерии.Результаты клинических исследований с «твердыми» конечными точками со статинами послужили весомым обоснованием для расширения показаний к назначению статинов. Так в настоящее время статины применяются у больных с острым коронарным синдромом, артериальной гипертонией, сахарным диабетом 2 типа, у лиц, перенесших транзиторные ишемические атаки или инсульт, у пожилых больных .Терапия статинами в настоящее время остается главенствующей для профилактики сердечно–сосудистых осложнений. Последние годы ознаменовались значительным пересмотром существующих целевых уровней ХС ЛПНП в сторону их снижения у больных с высоким и очень высоким риском смерти от ССЗ. Одна из основных проблем по улучшению терапии статинами заключается в низкой приверженности больных к терапии. В Российской Федерации ситуация с применением статинов также оставляет желать лучшего.

Стоит особо отметить, что показания к назначению статинов должны определяться не столько концентрацией липидов в крови, сколько наличием клинически значимых проявлений ИБС и факторов риска неблагоприятного прогноза.
На современном фармацевтическом ранке представлено большое количество различных статинов, одним из которых является симвастатин, имеющий наибольшую доказательную базу и многолетний опыт применения. По химической структуре симвастатин является производным ловастатина, он получен из продуктов ферментации грибка Aspergillus terreus. Симвастатин является липофильным соединением. Препарат представляет собой пролекарство, то есть является неактивным лактоном, которое в организме метаболизируется с образованием гидроксикислотного производного, после чего приобретает фармакологическую активность.

Опыт применения симвастатина был оценен во многих клинических исследованиях. Одним из первых в начале 90–х годов прошлого века было выполнено рандомизированное исследование 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) [13]. В исследование было включено 4444 пациентов с ИБС и умеренной гиперхолестеринемией (5,5–8,0 ммоль/л). Лечение симвастатином проводилось в дозе 20–40 мг/сут. Через 8 недель терапии уровень холестерина снизился на 25%, ЛПНП – на 35%, ЛПВП повысился на 8%. За время лечения в группе симвастатина на 30% достоверно снизилась общая смертность (р=0,0003), уменьшился риск коронарной смерти на 42%, вероятность тяжелых коронарных осложнений – на 34% (р<0,00001), частота реваскуляризации миокарда снизилась на 37% (р0,05). Не отмечено влияния терапии на уровень глюкозы крови, а уровень креатинина сыворотки даже несколько снизился (с 93,0±2,2 до 86,0±1,7 мкмоль/л; р=0,02). При анализе активности печеночных ферментов не было выявлено достоверного их повышения. Таким образом, терапия Вазилипом позволяет достичь целевых показателей липидного обмена у больных с ИБС и гиперхолестеринемией, является эффективной и безопасной и может быть рекомендована как базисная терапия для вторичной профилактики ИБС .При обобщении результатов ряда открытых клинических исследований по первичной и вторичной профилактике ИБС с применением Вазилипа, проведенных в Центральной, Восточной и Юго–Восточной Европе, было выявлено 24–33% снижение уровня ОХС, 33–45% снижение уровня ХС ЛПНП, 10–19% снижение уровня ТГ и повышение относительного содержания ХС ЛПВП на 7–12%. В исследованиях по вторичной профилактике ИБС, снижение ОХС составило в целом от 27 до 33%; ХС ЛПНП – от 34–45%; ТГ – от 10 до 23% и повышение ХС ЛПВП – от 4 до 18% .

Таким образом, симвастатин, обладая выраженными гиполипидемическими и плейотропными свойствми, может широко применяться для длительного лечения больных с ИБС и сопутствующей патологией. Как доказано многочисленными исследованиями, лечение этим препаратом улучшает прогноз пациентов, снижая общую и сердечно–сосудистую смертность, улучшает клиническое течение заболевания. Результаты российских клинических исследований Вазилипа свидетельствуют, что этот препарат является средством первого выбора в лечении, первичной и вторичной профилактике сердечно–сосу¬дистых заболеваний и осложнений.Вазилип является наиболее часто выписываемым российскими врачами статином, каждый третий пациент, которому назначается симвастатин, принимает именно Вазилип.Препарат Вазилип отвечает всем необходимым требованиям и может быть рекомендован для применения с целью лечения и профилактики ИБС.

Самые свежие новости медицины на нашей странице в Вконтакте
Читайте также

Оставить комментарий