Силденафил - вещество, которое широко известно своим действием по расширению кровеносных сосудов и повышению притока крови к половому члену. В целом это действие сходно для целого ряда других препаратов, например, нитраты также расширяют периферические вены и повышают приток крови к сердцу. Это может оказаться спасительным при остром инфаркте миокарда. Эффект проявляется после высвобождения из молекулы оксида азота, который активирует гуанилатциклазу, вследствие чего происходит повышение концентрации цГМФ и расслабление гладкомышечных волокон.

Расщепление цГМФ происходит под действием фосфодиэстеразы. Силденафил является ингибитором фосфодиэстеразы 5 типа, и, как следствие, может также повышать концентрацию цГМФ. Это предположение лежит в основе целой серии клинических исследований эффективности силденафила при ишемической болезни сердца. Однако результаты проведенных исследований противоречивы. Где-то эффективность оказалась очень хорошей, где-то - недостоверной. Эксперименты, проведенные Eiki Takimoto (Эйки Такимото) из медицинской школы Университета Джонса Хопкинса в Балтиморе, Мэриленд и коллегами могут пролить свет на причину этих расхождений.

Такимото и коллеги использовали мышиную модель сердечной недостаточности. Было обнаружено, что протекторное действие силденафила значительно варьирует, от выраженного до практически отсутствующего. Вариация оказалась зависима от уровня эстрогена в крови животных. У самцов силденафил работал очень хорошо, в то время как у самок не смог обеспечить защиту от развития синдрома «тяжелого сердца» после индуцированного сужения устья аорты. Однако, искусственное снижение уровня эстрогена у самок восстанавливало активность силденафила до уровня, сопоставимого с показанным у самцов. В то же время, добавление эстрогена самкам, лишенных яичников, эффективность силденафила снижало.

Если полученные данные окажутся справедливы и для людей, это позволит объяснить многие расхождения в результатах клинических испытаний. Например, возрастные колебания уровня эстрогена, особенно при наступлении менопаузы, могут непосредственно влиять на концентрацию цГМФ. Одновременно это будет означать необходимость по-разному оценивать данные, полученные для мужчин и женщин. Вместе с тем, если все подтвердится, для пациентов с ишемической болезнью сердца станет доступен целый класс препаратов с хорошо изученными свойствами.